RESUMO
El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.
In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Assuntos
Animais , Ratos , Apoptose/genética , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/genética , Heme/deficiência , Degeneração Neural/genética , Neurônios/metabolismo , Porfirias/complicações , Apoptose/efeitos dos fármacos , Caspases/efeitos dos fármacos , Caspases/metabolismo , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/genética , Colágeno Tipo XI/efeitos dos fármacos , Colágeno Tipo XI/metabolismo , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/efeitos dos fármacos , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação para Baixo/fisiologia , Inibidores Enzimáticos , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Heme/biossíntese , Heptanoatos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia , Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/metabolismo , Degeneração Neural/metabolismo , Degeneração Neural/fisiopatologia , Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/efeitos dos fármacos , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/genética , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/patologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases , Porfirias/metabolismo , Porfirias/fisiopatologia , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Proteínas do Complexo SMN , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/fisiologia , Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismoRESUMO
In this study, the essential oil from lotus flower extract, including petals and stamens, was assessed with regard to its effects on melanogenesis in human melanocytes. The lotus flower essential oil was shown to stimulate melanin synthesis and tyrosinase activity in a dose-dependent manner. The lotus flower essential oil induced the expression of tyrosinase, microphthalmia-associated transcription factor M (MITF-M), and tyrosinase-related proten-2 (TRP-2) proteins, but not tyrosinase mRNA. Moreover, it increased the phosphorylation of ERK and cAMP response element binding protein (CREB). In order to verify the effective components of the lotus flower oil, its lipid composition was assessed. It was found to be comprised of palmitic acid methyl ester (22.66%), linoleic acid methyl ester (11.16%), palmitoleic acid methyl ester (7.55%) and linolenic acid methyl ester (5.16%). Among these components, palmitic acid methyl ester clearly induced melanogenesis as the result of increased tyrosinase expression, thereby indicating that it may play a role in the regulation of melanin content. Thus, our results indicate that lotus flower oil may prove useful in the development of gray hair prevention agents or tanning reagents.
Assuntos
Humanos , Western Blotting , Proliferação de Células , AMP Cíclico/metabolismo , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Flores/química , Cromatografia Gasosa-Espectrometria de Massas , Oxirredutases Intramoleculares/genética , Lotus/química , Melaninas/biossíntese , Melanócitos/efeitos dos fármacos , Fator de Transcrição Associado à Microftalmia/genética , Monofenol Mono-Oxigenase/genética , Fosforilação , Óleos de Plantas/farmacologia , RNA Mensageiro/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Pele/citologiaRESUMO
OBJECTIVE: Drug-induced differentiation is commonly used as a therapeutic modality for the treatment of neuroblastoma tumors. Increased level of cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate (cAMP) mediates terminal differentiation in some neuroblastoma cell lines through activation of several signaling networks, including cAMP response element binding protein (CREB). Objective was to test whether cAMP-induced differentiation in a murine neuroblastoma cell line (NBP2) is partly mediated by CREB. METHODS: Fluorescent microscopy was used to document neuron-like morphological changes imparted by a constitutively active CREB (VP16CREB). Real time PCR (RT-PCR) was performed to verify changes in the expression of cAMP/CREB responsive genes. RESULTS: It was found that transient expression of VP16CREB into NBP2 cells resulted in morphological changes that were characteristics of terminally differentiated neurons. Furthermore, increased expression of cAMP responsive genes was compromised in cells resisting VP16CREB-mediated differentiation. CONCLUSION: A constitutively active CREB induces terminal differentiation in a subset of NBP2 cell population. Altered expression of cAMP responsive genes may account for differentiation resistant phenotype in NBP2 cells.
Assuntos
Animais , Proteína de Ligação a CREB/genética , Técnicas de Cultura de Células , Ciclo Celular/fisiologia , Diferenciação Celular/genética , Linhagem Celular Tumoral , AMP Cíclico/genética , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Proteínas de Ligação a DNA , Expressão Gênica , Vetores Genéticos/metabolismo , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteína Vmw65 do Vírus do Herpes Simples/metabolismo , Camundongos , Neuroblastoma/genética , Neurônios/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase , Receptores de Esteroides , Transdução de Sinais/genética , Células Tumorais Cultivadas/metabolismoRESUMO
Depression is the major psychiatric ailment of our times, afflicting approximately 20% of the population. Despite its prevalence, the pathophysiology of this complex disorder is not well understood. In addition, although antidepressants have been in existence for the past several decades, the mechanisms that underlie their therapeutic effects remain elusive. Building evidence implicates a role for the plasticity of specific neuro-circuitry in both the pathophysiology and treatment of depression. Damage to limbic regions is thought to contribute to the etiology of depression and antidepressants have been reported to reverse such damage and promote adaptive plasticity. The molecular pathways that contribute to the damage associated with depression and antidepressant-mediated plasticity are a major focus of scientific enquiry. The transcription factor cyclic AMP response element binding protein (CREB) and the neurotrophin brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are targets of diverse classes of antidepressants and are known to be regulated in animal models and in patients suffering from depression. Given their role in neuronal plasticity, CREB and BDNF have emerged as molecules that may play an important role in modulating mood. The purpose of this review is to discuss the role of CREB and BDNF in depression and as targets/mediators of antidepressant action.
Assuntos
Afeto , Animais , Antidepressivos/uso terapêutico , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/genética , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Depressão/tratamento farmacológico , Regulação da Expressão Gênica , Hipocampo/citologia , Humanos , Camundongos , Modelos Animais , Mutação , Plasticidade Neuronal/genética , Ratos , Transdução de SinaisRESUMO
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive neuromuscular disorder involving degeneration of anterior horn cells of spinal cord resulting in progressive muscle weakness and atrophy. AIMS: The molecular analysis of two marker genes for spinal muscular atrophy (SMA) i.e, the survival motor neuron gene (SMN) and the neuronal apoptosis inhibitory protein gene (NAIP) was conducted in 39 Indian patients with clinical symptoms of SMA. Out of these, 28 showed homozygous deletions and the phenotypic features of these SMA patients were compared with the corresponding genotypes. SETTINGS: A tertiary care teaching Hospital. DESIGN: This is a prospective hospital based study. MATERIALS AND METHODS: Polymerase chain reaction (PCR) combined with restriction fragment length polymorphism (RFLP) was used to detect the deletion of exon 7 and exon 8 of SMN1 gene, as well as multiplex PCR for exon 5 and 13 of NAIP gene. RESULTS: Exons 7 and 8 of SMN and NAIP (exon 5) were homozygously deleted in 73% of SMA I and 27% of SMA II patients. SMN exon 7 and 8 deletions without NAIP deletions were seen in 27% of type I SMA and 46% of SMA type II patients. Two patients of type III SMA showed single deletion of SMN exon 7 along with 27% of SMA type II patients. CONCLUSION: With the advent of molecular biology techniques, SMN gene deletion studies have become the first line of investigation for confirmation of a clinical diagnosis of SMA. The findings of homozygous deletions of exons 7 and/or 8 of SMN1 gene confirms the diagnosis of SMA, even in patients with atypical clinical features. Deletions of NAIP gene were mainly seen in severely affected patients, hence is useful for predicting the prognosis.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Análise Mutacional de DNA/métodos , Éxons , Feminino , Deleção de Genes , Humanos , Índia/epidemiologia , Lactente , Masculino , Dados de Sequência Molecular , Atrofia Muscular Espinal/classificação , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteína Inibidora de Apoptose Neuronal/genética , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Estudos Prospectivos , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos , Proteínas do Complexo SMN , Proteína 1 de Sobrevivência do Neurônio MotorRESUMO
Descrevemos um paciente com achados clínicos de doença de Kennedy e estudo genético positivo para doença de Kugelberg-Welander. Homem, 24 anos e história familiar negativa, iniciou aos 14 anos com atrofia muscular espinhal de caráter progressivo com ginecomastia. Obteve diagnóstico clínico de doença de Kennedy, entretanto o estudo genético foi negativo para esta doença e positivo para doença de Kugelberg-Welander, com deleções dos exons 7 e 8 e do gene do survival of motor neuron.
Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Fenótipo , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Atrofias Musculares Espinais da Infância/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Éxons/genética , Deleção de Genes , Atrofia Muscular Espinal/diagnóstico , Atrofias Musculares Espinais da Infância/genéticaRESUMO
OBJETIVO: Descrever o perfil clínico e laboratorial de pacientes com atrofia muscular espinhal (AME) com deleção no gene da proteína sobrevivência do neurônio motor (SMN). MÉTODO: Estudo descritivo de uma série de casos confirmados pela presença da deleção no gene SMN. Determinação da freqüência da positividade dos critérios clínicos e laboratoriais revisados. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 22 casos. Em todos havia paresia simétrica, sendo a localização difusa predominante nos casos de início antes de 6 meses (75 por cento), enquanto nos demais havia predominância de localização proximal e/ou em membros inferiores (67 por cento). Fasciculações e atrofia foram freqüentes (82 por cento). Os exames complementares tiveram resultados variáveis, sendo a positividade da eletroneuromiografia (ENMG) de 57 por cento e da biopsia muscular de 58 por cento. CONCLUSÃO: A presença de deleção no gene SMN pode ajudar a confirmar o diagnóstico de casos indefinidos .
Assuntos
Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Deleção de Genes , Atrofia Muscular Espinal/diagnóstico , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Idade de Início , Biópsia , Estudos Transversais , Eletromiografia , Atrofia Muscular Espinal/genética , Atrofia Muscular Espinal/patologiaRESUMO
Spinal muscular atrophy has been classified into four groups based on the age of onset and clinical severity of the disease. Homozygous deletion in SMN1 gene causes the disease but the clinical severity may be modified by copy number of homologous gene SMN2 as well as the extent of deletion at SMN locus. In the view of scarcity of genotype and phenotype correlation data from India, this study has been undertaken to determine that correlation in SMA patients by using the SMN and NAIP genes and two polymorphic markers C212 and C272 located in this region. Two to four alleles of the markers C212 and C272 were observed in normal individuals. However, majority of Type I patients showed only one allele from both markers whereas in Type II and III patients, 2-3 alleles were observed. The SMN2 copy number in our type III patients showed that patients carry 3-5 copies of SMN2 gene. Our results suggest that extent of deletions encompassing H4F5, SMN1, NAIP and copy number of SMN2 gene can modify the SMA phenotype, thus accounting for the different clinical subtypes of the disease.